Roche i Norge

Xeloda^® (capecitabine) er et peroralt prodrug til fluorouracil (5-FU). Xeloda  er i seg selv ikke cytotoksisk, men passerer umetabolisert gjennom tarmmucosa¹. Xeloda absorberes raskt og fullstendig etter oral administrering, og omdannes i stor utstrekning til metabolittene 5’-DFCR og 5’-DFUR. Mesteparten av metabolismen skjer i leveren, hvor hepatisk karboksylesterase omdanner det til 5’-DFCR. Cytidin deaminase, hovedsakelig lokalisert i lever og tumorvev omdanner 5’-DFCR til 5’-DFUR. Det siste trinnet, som katalyseres av enzymet tymidin fosforylase (TP), skjer i større grad i selve primærtumor enn i normalt ikke-patologisk vev. Dette kommer av at TP finnes i høyere nivå i de fleste tumorvev enn i normalt vev. Denne sekvensielle enzymatiske biotransformasjonen av Xeloda til 5-FU fører til høyere konsentrasjoner i tumorcellene, altså en oppkonsentrering av virkestoff i tumor.

Etter omdanningen av Xeloda til 5-FU, trenger 5-FU intracellulær aktivering for å utøve sin cytotoksisk aktivitet. Denne prosessen skjer via flere biokjemiske veier, og sluttproduktene interfererer både med RNA og med DNA.

Det er holdepunkter for at metabolismen av 5-FU i den anabolske kjeden blokkerer metyleringen av deoksyuridylsyre til tymidylsyre, og dermed interfererer med DNA syntese. Inkorporering av 5-FU hemmer også RNA - og proteinsyntesen. Da DNA og RNA er nødvendig for celledeling og cellevekst, virker 5-FU muligens ved å skape et underskudd av tymidin som provoserer fram ubalansert vekst og celledød. Denne effekten er mest fremtredende på de celler som prolifererer hurtigst, og som metaboliserer 5-FU raskt.

 

Referanse

1. SPC/Felleskatalogteskt