skip to the content

Virkningsmekanisme

07/05/2009

Mircera® har en annerledes farmakokinetikk – karakterisert ved lavere affinitet til erytropoetin-reseptoren, langsommere assosiasjonsrate, hurtigere dissosiasjonsrate og lengre halveringstid i serum enn andre ESAs på markedet – som resulterer i mer kontinuerlig stimulering av erytropoesen (11,12).

ESA binder seg til alle tilgjengelige erytropoetin-reseptorer (EpoR). Mircera har lavere affinitet til EpoR, hovedsakelig pga. langsommere assosiasjonsrate, men også hurtigere dissosiasjonsrate (11).  Dette medfører at MIRCERA i mindre grad blir internalisert og metabolisert (13). MIRCERA har vesentlig lenger halveringstid enn andre ESA på markedet, ca. 136 timer, både IV og SC. Øvrige ESA har halveringstid på 5-21 timer IV og 21-73 timer SC (1,14,15).  Den lavere affinitet til reseptor og lange halveringstid gjør derfor at  MIRCERA bindes til reseptor på nytt. Siden intracellulær signalrespons vedvarer en periode etter at liganden har dissosiert fra ESA-EpoR-komplekset, er ikke langvarig binding til reseptoren nødvendig for å stimulere erytropoesen. Resultatet av dette blir mer kontinuerlig stimulering av erytropoesen til tross for lengre doseringsintervaller (13).

 

 

 

Halveringstider for MIRCERA og andre ESA (1,14,15)

Dyrestudier har vist at MIRCERA gir mer langvarig stimulering av erytropoesen enn epoetin (4). Varighet av respons ved enkeltinjeksjon av MIRCERA var ~3 dager lenger enn med epoetin (4).

 

Referanser

  1. SPC Mircera  www.legemiddelverket.no
  2.  Sulowicz W et al. Clin J Am Soc Nephrol 2007; 2: 637-46 (PROTOS)
  3.  Levin N et al. Lancet 2007; 370: 1415-21 (MAXIMA)
  4. EPAR www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/mircera/H-739-en6.pdf
  5. Locatelli F et al. Curr Med Res Opin 2007 ; 23 : 969-79 (BA 16286)
  6. Besarab A et al. Clin Ther 2007 ; 29 : 626-39 (BA 16285)
  7. de Francisco A et al. Int J Clin Pract 2006 ; 60 : 1687-96 (BA 16260)
  8. Provenzano R et al. Clin Nephrol 2007; 67: 306-17 (BA 16528)
  9. Klinger M et al. Am J Kidney Dis   2007; 50: 989-1000 (AMICUS)
  10. Spinowitz B et al. Am J Nephrol 2008; 28: 280–9 (RUBRA)
  11. Jarsch M et al. Pharmacology 2008 ; 81 : 63-9
  12. Macdougall I et al. Clin J Am Soc Nephrol 2006 ; 1 : 1211-15
  13. Gross AW Lodish HF. J Biol Chem 2006 ; 281 : 2024-32
  14. SPC Eprex   www.legemiddelverket.no
  15. SPC Aranesp www.legemiddelverket.no
  16. Macdougall I et al. Clin J Am Soc Nephrol 2008; 3: 337-47 (ARCTOS)
  17. Macdougall I et al. Clin J Am Soc Nephrol 2006; 1: 1211–15