MabThera KLL
02/06/2009
Hva er MabThera®?
MabThera (rituximab) er, i kombinasjon med kjemoterapi, indisert både til førstelinjebehandling av pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og til behandling ved residiverende/refraktær KLL. MabThera er i tillegg indisert ved non-Hodgkin lymfom og ved revmatoid artritt (1).
Egenskaper (1,2)
MabThera er et bioteknologisk framstilt, glykosylert IgG1-kappa antistoff rettet mot overflateantigenet CD20. MabThera består av murine kappa lett kjede- og gamma-1 tung kjede variable regioner og humane kappa- og gamma-1 konstante regioner (figur 1). Humaniseringen av antistoffet reduserer risiko for immunreaksjon mot antistoffet ved humant bruk, og øker effekten ved at den humane Fc-delen bidrar til komplementaktivering og til antistoffavhengig cellulær toksisitet.
Figur 1. Skjematisk framstilling av rituximab
CD20 er et transmembrant, ikke-glykosylert fosfoprotein som er lokalisert på pre-B og modne B-lymfocytter. CD20 uttrykkes på kreftcellene ved om lag 95 % av alle B-celle neoplasier. Det finnes imidlertid både på normale og maligne B-celler, men ikke på hematopoetiske stamceller, pro-B-celler, normale plasmaceller eller annet normalt vev (figur 2).
Figur 2. B-lymfocyttdifferensiering og overflatemarkører
CD20 internaliseres ikke etter antistoffbinding og avgis ikke fra celleoverflaten. CD20 sirkulerer ikke i plasma som et fritt antigen og konkurrerer derfor ikke om antistoffbindingen. Disse egenskapene gjør CD20 til et ideelt antigen for antistoffmediert behandling når hensikten er å fjerne eller redusere antallet celler som uttrykker CD20.
Dosering og administrasjonsmåte
MabThera er fremstilt for intravenøs bruk. Ved KLL doseres MabThera 375 mg/m2 ved første kur og økes til 500 mg/m2 ved senere kurer. Dette innbærer en høyere dosering enn ved non-Hodgkin lymfom og er basert på doseeskaleringsstudier (2, 3) og på den påfølgende doseringen som ble brukt i studier forut for KLL-registringsstudiene (4). Serum halveringstid er avhengig av tumor (B-celle) mengde hos pasienten. Ved farmakokinetiske studier av MabThera dosert 375 mg/m2 ukentlig til pasienter med follikulært lymfom ble gjennomsnittlig serum halveringstid ved første infusjon funnet å være 68 timer, og økte til 190 timer ved fjerde infusjon. Det er antatt at den økte halveringstiden fra første til fjerde dose skyldes redusert tumor (B-celle) mengde. Serumnivå av MabThera var inverst relatert til tumormengde. Etter behandling var MabThera påvisbart i opptil 3-6 måneder (2). Ved bruk av MabThera i anbefalt dose i kombinasjon med fludarabin og cyklofosfamid ved KLL ble terminal halveringstid av MabThera etter 5. behandlingssyklus estimert til 14-62 dager (1).
Referanser:
1. Felleskatalogen/SPC
2. European Medicines Agency, European Public Assessment Report (EPAR), MabThera Scientific discussion (6) and (8b) ( http://www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/mabthera/mabthera.htm)
3. Keating MJ, O’Brien S, Albitar M. Emerging Information on the Use of Rituximab in Chronic Lymphocytic Leukemia. Seminars in Oncology 2002;29 (No 1, Suppl 2): 70-74
4. Tam CS, O´Brien S, Wierda W et al. Long-term results of the fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab regimen as initial therapy of chronic lymphocytic leukemia. Blood 2008;112:975-980