Roche i Norge

Behandling av aggressive og indolente NHL lymfomer med MabThera^® (rituximab)^1-5

CVP kjemoterapi pluss MabThera sammenliknet med CVP som førstelinje behandling for avansert follikulære lymfom ¹

Studiedesign:

Pasienter med ubehandlet follikulære lymfom ble randomisert til å få enten 8 sykluser med CVP plus MabThera ( R-CVP; n= 162) eller CVP (n= 159). Demografien var: stadium III og IV, ECOG 0-2 og 18 år eller eldre. Det primære endepunktet var hendelsesfri overlevelse. Sekundære endepunkter var respons og responsvarighet på behandling.

Resultater:

Total og komplett respons rater var 81% og 41% i R-CVP armen versus 57% og 10% i CVP armen (P< 0,0001). Ved en median oppfølging på 30 måneder hadde pasienter som var behandlet med R-CVP en signifikant forlenget tid til progresjon (median 32 måneder versus 15 måneder for CVP; P< 0,0001). Median tid til behandlingssvikt var 27 måneder hos pasienter som fikk R-CVP og 7 måneder i CVP armen (P< 0,0001).MabThera førte ikke til signifikant høyere toksisitet når det ble gitt i tillegg til CVP. Tillegg av MabThera til CVP regimet forbedrer det kliniske utfallet hos pasienter med tidligere ubehandlet avansert follikulært lymfom, uten å øke toksisitet.

MabThera vedlikeholdsbehandling av follikulære lymfom ²

Studiedesign: Pasienter med tidligere behandlet follikulære lymfom ble randomisert til å få enten induksjonsbehandling bestående av 6 sykluser med CHOP eller 6 sykler med CHOP + MabThera. De som responderte på induksjonsbehandling ble randomisert igjen til å enten å ikke få mer behandling eller å få MabThera vedlikeholdebehandling hver 3 mnd i 2 år. Det primære endepunktet i induksjonsfasen var behandlingsrespons, mens det primære endepunktet i vedlikeholdsbehandlingen var progresjonsfri overlevelse. Det sekunære endepunktet var overlevelse.

Resultater: I induksjonsfasen økte respons raten fra 72.3 % til 85.1 % med MabThera + CHOP, sammenlignet med CHOP alene. Den komplette responsen var 15.6 % i CHOP gruppen, mot 29.5 % i CHOP + MabThera gruppen. 3 års overlevelsen var 82.5 % i den gruppen som fikk CHOP + MabThera som induksjonsbehandling, mot 71.9 % i de som bare fikk CHOP som induksjonsbehandling. I den gruppen som fikk MabThera vedlikeholdsbehandling økte den progresjonsfrie overlevelsen fra 14.9 mnd til 51.5 mnd. MabThera økte 3-års overlevelsen, regnet fra start av vedlikeholdsbehandling fra 77 til 85 %. Vedlikeholdsbehandlingen økte grad 3-4 infeksjonsraten fra 2.4 % til 9 %. Majoriteten av disse var i øre-nese-hals regionen. Alle infeksjonshendelsene ble vellykket behandlet.

Førstelinjebehandling av diffust store B-celle lymfom hos yngre pasienter (MInT) ³

Studiedesign:

824 tidligere ubehandlede pasienter ble randomisert til enten 6 sykler med CHOP/CHOEP (n=411) eller 6 sykler med CHOP/CHOEP + MabThera (n=413) terapi. Demografien var: 18-60 år, ≤1 risk faktor (IPI), stadium II-IV eller stadium I bulk. Det primære endepunktet var hendelsesfri overlevelse, som inkluderte; tid til progresjon under behandling, ikke komplett remisjon (både bekreftet og ubekreftet), tilbakefall etter komplett remisjon, partiell respons etter mer enn 6 sykler gitt og stabil sykdom. Sekundære endepunkter var respons, progresjon under behandling, progresjonsfri overlevelse, overlevelse og bivirkninger.

Resultater:

Den første planlagte interimanalysen ble foretatt i Nov-2003, etter 100 hendelser. Siden hendelsesfri overlevelse ved 15 mnd var i signifikant favør i armen med MabThera (84 % vs. 63 %), ble studien stoppet. Etter median oppfølging på 34 mnd (se tabell), var hendelsesfri overlevelse etter 3-år økt fra 59 % til 79 % med MabThera + kjemoterapi. 3-års overlevelse økte fra 84 % til 93 % med MabThera + kjemoterapi. Etter 155 dager hadde pasienter 86 % komplett remisjon i armen med MabThera, mot 68 % i gruppen som fikk kjemoterapi alene. Progresjonsfri overlevelse etter 3 år økte også med MabThera, fra 68% til 85%. Det var ingen forskjeller i insidensen av bivirkninger.

Førstelinjebehandling av diffust store B-celle lymfom hos eldre pasienter - GELA-studien (LNH98-5) ⁴

Studiedesign:

399 pasienter ble randomisert til enten 8 sykler med CHOP eller 8 sykler med CHOP + MabThera (R-CHOP). Demografien var: 60-80 år, stadium II-IV og ECOG 0-2. Det primære endepunktet var hendelsesfri overlevelse, som inkluderte; progresjon, tilbakefall, ny kreftbehandling og død. Sekundære endepunkter var: overlevelse, progresjonsfri overlevelse, sykdomsfri overlevelse, responsrater og toksisitet.

Resultater:

Median oppfølgingstid er 5 år (se tabell og fig. 1). Median hendelsesfri-overlevelse er 3,8 år i R-CHOP armen, og 1,1 år i CHOP armen. Median progresjonsfri-overlevelse er ikke nådd i R-CHOP armen, mens den er 1 år i CHOP armen. Median overlevelse var heller ikke nådd i R-CHOP armen, men 3,1 år i CHOP armen. Komplett remisjon (bekreftet og ubekreftet) ble oppnådd i 77% med R-CHOP og 63% med CHOP. Det var ingen forskjeller i insidensen av bivirkninger.

MabThera monoterapi for indolente lymfomer ⁵

I den pivotale studien fikk 166 pasienter med residiv eller refraktær lav-gradig eller follikulær B-celle NHL MabThera 375 mg/m² som en iv infusjon en gang i uken i fire uker. Total responsrate var 48 % i ”intent-to-treat” (ITT) populasjonen, hvorav 6 % var komplett respons og 42 % partiell responsrate. Median tid til progresjon hos responderende pasienter var 13,0 måneder. Hverken alder, kjønn, lymfom stadium, initial diagnose, tilstedeværelse eller fravær av ”bulky” sykdom, normal eller høy LDH eller ekstranodulær sykdom innvirket signifikant på MabTheras respons.

MabThera rebehandling ble evaluert i 58 pasienter med tilbakefall eller refraktær lavgradig eller follikulært NHL, som tidligere hadde respondert på MabThera, men med etterfølgende tilbakefall. Ved rebehandling fikk pasientene standard fire doser MabThera monoterapi. 23/57 pasienter (40%) oppnådde respons (11% komplette responser). Median tid til progresjon var henholdsvis 17.8 måneder og 16.3 måneder, og var høyere enn ved pasientenes tidligere MabThera terapi (12.4 måneder og 9.8 måneder). Sikkerhetsprofilen til MabThera i rebehandlede pasienter var lik som det som ble sett i den pivotale studien. Denne studien etablerer at MabThera rebehandling er gjennomførlig og effektivt, en viktig forskjell mellom MabThera og kjemoterapi i behandlingen av indolente NHL.

1. MarcusR., et. Al., MabThera plus CVP chemotherapy for first line treatment of stage III/IV follicular NHL: confirmed efficacy with longer follow up. J Clin Oncol 2008; 26:4579-86

2. Van Oers, MH., et. Al., Rituximab maintenance improves clinical outcomes of relapsed/ resistant follicular non Hodgkin  lymphoma, both in patients with and without rituximab during induction: Blood 2006;108: 3295-301

3. Pfreundschuh, M., et. al. CHOP-like chemotherapy plus rituximab versus CHOP-like chemotherapy alone in young patients with good-prognosis diffuse large-B-cell lymphoma: a randomised controlled trial by the MabThera International Trial (MInT) Group. Lancet Oncol (2006);7:379-391

4. Feugier, P., et. al. Long-term results of the R-CHOP study in the treatment of elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma: A study by the Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte. J Clin Oncol (2005);23(18):4117-4126
5. SPC/Felleskatalogtekst