skip to the content

Bivirkninger

07/05/2009

Bivirkninger og håndtering

Se fellekatalogtekst eller preparatomtale for mer informasjon.

De vanligste bivirkningene sett i kliniske studier hos pasienter med metastatisk kolorektalcancer og som antas å være relatert til Avastin er per i dag:

 

Hypertensjon

  • Grad 3 er sett hos 11-16%. Grad 4: ikke rapportert2-4
  • Økning av blodtrykket er observert utover i behandlingsforløpet

Håndtering:

  • Monitorer blodtrykk før oppstart og ved hver kur1
  • Standard medikamenter kan og bør benyttes ved grad 3 hypertensjon1
  • Så lenge blodtrykket er kontrollert med medikamenter kan behandlingen med Avastin starte eller fortsette1

Proteinuri

  • Mild grad av proteinuri er sett hos 20-40 %2-4
  • Proteinuri er ikke forbundet med nyresvikt og betydelig grad av proteinuri (grad 3 eller 4) er sjeldent observert2-4

Håndtering:

  • Monitorer proteinuri før oppstart og ved hver kur1
  • Avastin bør avbrytes i pasienter med nyresvikt, dette er ikke sett i studiene på pasienter med metastatisk kolorektalcancer2-4

Blødninger

  • Mindre blødninger er rapportert i 20-40 % av pasientene, der de fleste tilfeller var grad 1 neseblødning som varte i < 5 minutter2-4
  • Grad 3 eller 4 er sett hos 3,1-5,1 %, klinisk sammenliknbart med det man ser hos pasienter som har fått kjemoterapi alene 2,5-2,9 %2-4
  • Risikoen for CNS blødninger i pasienter med CNS metastaser som får Avastin er ikke evaluert da denne gruppen har vært ekskludert fra kliniske studier

Håndtering:

  • Neseblod er håndterbart med standard førstehjelpsteknikk
  • Avastin er kontraindisert for pasienter med ubehandlede CNS metastaser1
  • Avastin bør seponeres permanent hos pasienter som opplever grad 3 eller 4 blødninger under behandling1
  • Pasienter med blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelser, eller pasienter som stod på warfarin fulldose ble ikke inkludert i studiene1
  • Pasienter som utviklet venøse tromboser mens de fikk Avastin hadde ikke økt risiko for alvorlig blødning når de ble behandlet med fulldose warfarin og Avastin samtidig (se tabell 1)5.

Tabell 1: Pasienter fra Hurwitz studien som ble startet opp på fulldose warfarin under behandlingen5

 
 Behandling   Pasienter som fikk fulldose warfarin (%) Blødningsinsidens (%) 
  IFL Placebo (n=396)  30 (8)  2 (6.7)
 IFL Avastin (n=392)   53 (14)  2 (3.8)
  

Sårtilheling

  • Kirurgi 28-60 dager før oppstart av Avastin påvirker ikke sårtilheling6
  • Kirurgi under behandling med Avastin kan påvirke sårtilheling6 (tabell 2)
 

Tabell 2 6: Forekomst av grad 3 eller 4 blødnings- eller sårhelingshendelser hos pasienter som

1) gjennomgikk kirurgi av primærtumor 28-60 dager før start av Avastin eller

2) gjennomgikk større inngrep under behandling med Avastin

 
  Kjemoterapi Avastin (n=616) Kjemoterapi (n=516)
 1) Kirurgi 28-60 dager før behandling    
 Antall opererte pasienter (%)  230 (37)  194 (38)
 Antall hendelser (%)  3 (1,3)  1 (0,5)
 2) Kirurgi under Avastin behandling    
 Antall opererte pasienter (%)  75 (12)  29 (5,6)
 Antall hendelser (%)  10 (13)  1 (3,4)
 

Tabell 2. Hendelsene er målt frem til 60 dager etter det kirurgiske inngrepet.

Håndtering:

  • Avastin bør ikke startes opp før 28 dager etter et større kirurgisk inngrep eller før operasjonssåret er tilhelet1
  • Dersom pasienten opplever sårhelingskomplikasjoner under behandling med Avastin, bør man ta en pause til såret er fullstendig tilhelet1
  • Dersom man vurderer pause i Avastin behandlingen, kan man likevel gi kjemoterapi
  • Det riktige intervallet mellom avsluttet Avastin behandling og planlagt kirurgi for å unngå risiko for svekket sårtilheling er ikke fullstendig kartlagt:

Arterielle tromboser (AT)

  • Retrospektiv analyse av fem studier viser økning fra 2 til 4,5 %1-3,7,8

(i 1745 pasienter med metastatisk kolorektalcancer, metastatisk brystkreft eller avansert ikke-småcellet lungekreft)

  • Risikofaktorer er historie med AT-hendelser og pasienter > 65 år1-3,7,8
  • På tross av økt risiko for AT viste subgruppeanalyser i fase III studien med IFL /- Avastin at pasienter > 65 år viser signifikant forlenget overlevelse (24,2 vs 14,9 måneder)9
  • AT hendelser i disse studiene inkluderte cerebrovaskulære hendelser, hjerteinfarkt, TIA og andre arterielle tromboemboliske hendelser1

Håndtering:

  • Pasienter som utvikler AT- hendelser bør avbryte Avastin behandling

GI perforasjon

  • Observert hos 1,4 - 2,0 % av pasientene, av disse hadde 0,4 - 1 % fatalt utfall3,4.
  • Type og alvorlighetsgrad av perforasjonene varierte fra fri luft sett på ordinært røntgenbilde av abdomen og som ble bra uten behandling, til perforasjon av kolon med abdominal abscess og fatalt utfall.
  • Fellestrekket for disse tilfellene var intraabdominal inflammasjon, enten på grunn av gastrointestinal ulcussykdom, tumornekrose, divertikulitt eller kjemoterapirelatert kolitt1

Håndtering:

  • Forsiktighet vises hos pasienter med intraabdominal inflammasjon1
  • Avastin seponeres permanent hos pasienter som utvikler GI perforasjon
 

Referanser:

  1. SPC
  2. Kabbinavar F, et. al. J Clin Oncol 2003;21:60–5.
  3. Kabbinavar F, et. al. J Clin Oncol 2005;23:3697-705.
  4. Hurwitz H, et. al. N Engl J Med 2004;350:2335–42
  5. Hambleton J, et. al. J Clin Oncol 2004;22(suppl.14):3528
  6. Scappaticci et. al. J Surg Oncol 2005;91:173-180
  7. Sandler, AB et. al. J Clin Onc 2005;23 (suppl.16):4 
  8. Miller KD, et. al. J Clin Oncol 2005; 23:792-9.
  9. Fyfe, GA, et al. J Clin Oncol 2004;22(suppl.14):3617